近日，州人民医院开展了药物代谢基因检测，旨在进一步加强合理用药。药物反应个体差异是药物治疗中的普遍现象，也是临床药物治疗失败与不良反应发生的主要原因，药物代谢基因检测的开展就是在充分考虑每个病人的遗传因素，综合病理生理特征，以及正在服用的其他药物等情况的基础上，通过采集血液标本，利用分子生物学技术检测出个体的基因差异，找出哪些药物更适合自己，哪些药物不能使用，帮助医生“因人而异”、“量体裁药”，制定出安全、有效、经济的药物治疗方案，实现“一人一药一量”的个体化用药。

　　先检测，再用药，预测药物疗效，减少不良风险，一次检测，终生获益!目前我院检验科已开展氯吡格雷、他汀类药物、叶酸三种药物相关基因检测。

◆精准用药之一——氯吡格雷用药指导◆

　　简介：氯吡格雷是一种新型的噻吩吡啶类衍生物，是本身无活性的药物前体，在肠道被吸收，经过肝脏中的CYP2C19(CYP2C19是CYP450酶第二亚家族中的重要成员，是人体重要的药物代谢酶，在肝脏中有很多表达)代谢成活性产物发挥抗血小板聚集作用。目前许多研究表明，氯吡格雷的使用存在个体差异，许多ACS患者对氯吡格雷的反应较差，甚至无反应，即使长期服用常规剂量的氯吡格雷，临床上仍不能有效的预防的预防动脉粥样硬化血栓性事件的发生，血小板聚集不能有效的被抑制，这种现象被称为氯吡格雷抵抗。

　　氯吡格雷抵抗的原因有很多，比如：基因多态性、血小板表面受体异常、血小板反应通路异常、药物吸收代谢等。其中细胞色素P450同工酶系统中的CYP2C19在氯吡格雷的代谢过程中起了重要作用。在中国大约14%的人群为CYP2C19慢代谢型，对氯吡格雷治疗无反应或低反应，导致严重的支架内血栓形成或再发心肌梗死。

　　临床意义：临床上对接收氯吡格雷治疗的患者早期检查基因型，制定个体化治疗方案，指导临床合理用药，解决氯吡格雷治疗无反应或低反应问题，有助于减少PCI术后支架内血栓的形成等问题，改善患者的预后。提高用药的安全有效性，减少毒副反应或无效用药情况的发生。

　　适用人群：

　　1、服用氯吡格雷抗血小板治疗中的血栓风险较高的患者;

　　2、拟行PCI(经皮冠状动脉介入治疗)手术的患者;

　　3、多血管病变的PCI;

　　4、已有支架内血栓史者;

　　5、临床高风险因素者，如急性冠状动脉综合症、糖尿病、慢性肾病。

◆精准用药之二——他汀类药物用药指导◆

　　简介：1.SLCO1B1基因编码有机阴离子转运多肽OATP1B1。OATP1B1为跨膜转运蛋白，主要分布于肝脏，具有介导肝细胞膜转运内、外源性物质并对其进行代谢和消除的生理功能，在转运他汀类、降糖药、利福平、血管紧张素Ⅱ、受体拮抗剂等药物中发挥重要的调控作用。2.ApoE属载脂蛋白家族，主要在肝脏和脑组织中表达，识别LDL受体和ApoE受体，介导VLDL和IDL的代谢，是影响血脂水平的重要因素，与动脉粥样硬化发生发展密切相关。ApoE基因主要有两种单核苷酸多态性，形成3种单倍型，分别为ApoE2、ApoE3和ApoE4。ApoE基因多态性是高脂蛋白血症及动脉粥样硬化性血管病的易感候选基因。人群中有6种不同的ApoE表型：三种纯合子(E2/2、E3/3、E4/4)和三种杂合子(E2/3、E2/4、E3/4)。他汀类药物对ApoE4携带者疗效往往不佳或无疗效，而对ApoE2携带者的降脂作用最强。

　　此外，ApoE基因多态性与阿尔茨海默病密切相关，携带有ApoE4的个体被认为具有较高的患冠心病的风险及老年痴呆发病风险。同时，ApoE4亦是脑外伤、脑出血和脑局部缺血的风险因子，与脑卒中密切相关。

　　临床意义：有效预估他汀药物引发肌病的概率及降脂效果，为合理选择降脂用药及剂量提供科学依据，有效预估他汀药物引发肌病的概率，筛选肌病易感人群，提高他汀用药的有效性和安全性。

　　适用人群：

　　1、接受他汀类药物治疗的患者，应进行ApoE和SLCO1B1基因多态性检测。

　　2、建议有阿尔茨海默病家族史或记忆力明显衰退的人群进行ApoE基因多态性的检测。

　　3、对于ApoE4携带者的一级亲属(父母、子女以及同胞兄弟姐妹)应进行ApoE基因多态性的检测。

◆精准用药之三——叶酸用药指导◆

　　简介:MTHFR是5,10亚甲基四氢叶酸还原酶的简称，是叶酸代谢中的关键酶，其C677T基因多态性可导致叶酸代谢关键酶活性降低，引起叶酸代谢障碍，从而引发多种疾病，其中以高同型半胱氨酸血症引起的脑卒中以及新生儿缺陷最为严重。检测MTHFR基因型C677T位点，为有血栓形成倾向的可疑患者进行提示、为同型半胱氨酸水平的提高和叶酸代谢的变化提供辅助诊断。

      临床意义：(重点应用于妇产科、心内科、神经内科、体检中心)

　　1、运用妇产科于指导产科优生优育，指导孕妇以及计划妊娠的夫妻双方对叶酸片的使用，降低先天性缺陷胎儿(例如：神经管畸形、唐氏综合征、帕陶氏综合征、染色体微缺失等等)的出生率。

　　2、运用于内科以及体检方向，提示凝血倾向，预测发生脑卒中、冠心病发病风险，指导H型高血压的精准治疗。

     适用人群：

　　1、育龄期夫妇，建议孕前三个月检测;

　　2、心梗亚临床患者及PCI支架手术患者

　　3、H型(高同型半胱氨酸血症)高血压患者。

◆做基因检测你必须知道的事◆

标本类别：

　　静脉全血。采血要求：EDTA抗凝管(紫色头管)

　　采集静脉血2-3ml，(无需空腹)。

检测时间：

　　工作日周二、周五。

报告时间：

　　工作日周三、周六。

送样地点：

　　门诊楼二楼检验科微生物标本接收窗口

　　咨询电话：0930-6225101